「ウィキペディアの『遺伝性非ポリポーシス大腸癌』の『遺伝性非ポリポーシス大腸癌とは常染色体優性の遺伝的素因による大腸癌である』という説明は、そういう意味になるのですが、『ＨＮＰＣＣ（遺伝性非ポリポーシス大腸癌）の遺伝的素因を持つヒトの一生を通じての大腸癌発癌の可能性は８０％である。これらの癌の３分の２は右半結腸にみられる。アムステルダム基準に合致した家系での大腸癌の発症平均年齢は４４歳であった。ＨＮＰＣＣ素因を持つ女性は、一生を通じての子宮内膜癌発症は３０～５０％にみられる。その発症平均年齢は４６歳である』という記載があります。」

「常染色体上に存在する１対の遺伝子の一方に、Ａｌｕが挿入されていても、生まれたときガンになっているのではないということですか」と町会長。

「おっしゃる通りです。」

「『これらの発癌リスクの上昇はＤＮＡミスマッチ修復酵素の変異による』ということですが、なぜ、生まれたときガンになっていないで、『ＨＮＰＣＣ素因を持つ女性は、一生を通じての子宮内膜癌発症は３０～５０％にみられる。その発症平均年齢は４６歳である』ということになるのでしょうか」と町会長。

「マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）検査キットを販売するプロメガ株式会社のウェブサイトの『ＤＮＡミスマッチ修復機構マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）検査』に、『ＭＳＩ検査は、マイクロサテライトの反復回数を調べミスマッチ修復遺伝子が機能しているかどうかを予測する検査で、リンチ症候群のスクリーニング検査として利用されています。
細胞では、細胞分裂にともなうＤＮＡ複製時に塩基の不対合（ミスマッチ）がある場合、ミスマッチ修復機構が働いて、それを修復します。この修復機構の機能低下により、さまざまな遺伝子の異常が積み重なり、細胞ががん化することがあります。この修復機能を担うタンパクをコードしている遺伝子はミスマッチ修復遺伝子と呼ばれます。リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸がん、Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　Ｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓ　Ｃｏｌｏｎ　Ｃａｎｃｅｒ　：ＨＮＰＣＣ）は、ミスマッチ修復遺伝子であるＭＬＨ１、ＭＳＨ２、ＭＳＨ６、ＰＭＳ２の生殖細胞系列の変異が原因であることが知られています。
ＤＮＡの中で1～数塩基の塩基配列が繰り返すマイクロサテライトは、ＤＮＡ複製時に繰り返し回数（反復回数）のエラーが生じやすい部分です。ミスマッチ修復機構の機能低下によって腫瘍組織と正常組織でマイクロサテライトの反復回数に違い（ばらつき）が生じます。これをマイクロサテライト不安定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ　Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ：ＭＳＩ）と呼びます。リンチ症候群の９０％以上で、また散発性大腸がんでも６～７％で認められます。検査は、マイクロサテライトの反復回数を調べミスマッチ修復遺伝子が機能しているかどうかを予測する検査で、リンチ症候群のスクリーニング検査として利用されています。』という分かりやすい説明があります。」

「『マイクロサテライト』と言いますと？」と町会長。

「一般財団法人 環境イノベーション情報機構のＥＩＣネットの『マイクロサテライト』に、『ＤＮＡ上で塩基の配列中に、同じ構造を持つ部分が２－５対繰り返し並んでいる部分のこと。遺伝情報はＤＮＡ上の特定領域に記録されているが、マイクロサテライトのほとんどは遺伝情報を持たず、機能不明な部位にある。機能的制約を受けないため、生物の個体間で違いが生じやすく、血縁の近い個体間や同じ個体の細胞間にも多型がみられる』という分かりやすい説明があります。」

「『マイクロサテライト』は、ＤＮＡ上の遺伝情報が記録されている領域外にあるのですね」と町会長。

「おっしゃる通りです。」

「そして、『マイクロサテライトは、ＤＮＡ複製時に繰り返し回数（反復回数）のエラーが生じやすい部分』なのですね」と町会長。

「おっしゃる通りです。」

「それで、マイクロサテライトを検査して、ＤＮＡ複製時の繰り返し回数にエラーがあると、ミスマッチ修復機構に関係している遺伝子にエラーがある可能性があるということになり、その結果、『遺伝性非ポリポーシス大腸癌』の可能性があるということになるのですか」と町会長。

「おっしゃる通りです。」


2021/2/19

※アムステルダム基準：ＨＮＰＣＣの診断基準

＜氷期はラニーニャとともに到来する４＞
ウィキペディアの『ミランコビッチ・サイクル』に『地球は太陽を焦点の一つとする楕円軌道上を公転しているが（ケプラーの第一法則）、その楕円の形状は常に一定ではなく、約10万年をかけて横に伸びた楕円が円に近い楕円となり、そしてまた横に伸びた楕円となっている。楕円が最も伸びた形になる時と楕円が最も円に近い形になる時とでは太陽と地球との距離は最大で1827万kmも変わる。この差が太陽からの光量に影響を与え、結果として地球の気候にも影響を与えることになる。現在の氷期サイクルの周期は約10万年であり、離心率の変動周期と一致している。』という分かりやすい記述がある。また、この記述に先立って、放射性同位体を用いた海水温の調査で、『ミランコビッチ・サイクル』の（正しいことが）裏付けられているとも書いてある。＜続く＞

2024/2/8